ARTÍCULO ORIGINAL: Effect of Acetazolamide vs Placebo on Duration of Invasive Mechanical Ventilation Among Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Randomized Clinical Trial. Faisy C, Meziani F, Planquette B, Clavel M, Gacouin A, Bornstain C, Schneider F, Duguet A, Gibot S, Lerolle N, Ricard JD, Sanchez O, Djibre M, Ricome JL, Rabbat A, Heming N, Urien S, Esvan M, Katsahian S; DIABOLO Investigators. JAMA 2016; 315(5): 480-488. [Resumen] [Artículos relacionados]
INTRODUCCIÓN: La alcalosis metabólica es una alteración del equilibrio ácido-base frecuente en los pacientes con EPOC que precisan ventilación mecánica (VM), y puede
ocasionar una depresión de la actividad de los centros respiratorios. Se ha
sugerido que esta alcalosis puede dificultar el destete y aumentar su
morbimortalidad. Desde hace décadas, se trata esta alcalosis con el inhibidor
de la anhidrasa carbónica acetazolamida, la cual se ha probado de diversos
estudios con varias dosis y con resultados contradictorios. Este fármaco inhibe a la anhidrasa carbónica renal, causando una disminución del bicarbonato
sérico y el pH arterial, causando así la estimulación de los quimiorreceptores
centrales y periféricos y, como consecuencia, un aumento de la ventilación
minuto. Sin embargo, hasta ahora no se ha realizado un ensayo clínico que
compare la acetazolamida con placebo.
RESUMEN: El estudio DIABOLO es un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, enmascarado a
doble ciego realizado en 15 UCI francesas. Se reclutaron 382 pacientes con EPOC
sometidos a VM durante un periodo de tiempo esperado superior a 48 horas.
Dichos pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con
acetazolamida intravenosa (500 mg/12 h o 1.000 mg/12 h en caso de tratamiento
concomitante con diuréticos de asa) o placebo, en caso de presentar alcalosis
metabólica pura o mixta. El tratamiento se inició a las 48 horas de estancia y
se prolongó un máximo de 28 días. El desenlace principal fue la duración de la
VM invasiva. Entre los secundarios estuvieron la variación de los valores de la
gasometría y de los parámetros ventilatorios, la duración del destete y los de
la estancia en la UCI y el hospital. 380 pacientes completaron el estudio. No hubo diferencias significativas para
la duración de la VM entre los dos grupos (diferencia de -16 horas, IC 95% -36,5 a 4), ni para ninguno de los restantes desenlaces, salvo para el
cambio diario en los niveles de bicarbonato sérico (-0,8 mEq/L; IC 95% -1,2 a -0,5) y el número de días sin alcalosis metabólica (-1 día, IC 95% -2 a -1).
COMENTARIO: Aunque existe una tendencia a la reducción de la duración de
la VM, no llega a ser estadísticamente significativa. Esto puede deberse a
varios motivos. Uno de ellos es que los pacientes del grupo control parecen
haberse beneficiado por su inclusión en el estudio y la duración de la VM en
ellos fue menor de la prevista. Además, estos pacientes no parecen haber estado excesivamente
alcalóticos (el bicarbonato basal no llega a 28 mEq/L en ambos grupos) y no
precisaron mucho tratamiento diurético. El descenso del bicarbonato conseguido
con la acetazolamida tampoco parece el suficiente para conseguir una
modificación del pH significativa. Habrá que esperar por tanto a nuevos ensayos clínicos para resolver
definitivamente la cuestión.
Ramón Díaz-Alersi
Hospital U. Puerto Real, Cádiz.
© REMI, http://medicina-intensiva.com. Febrero 2016.
ENLACES:
- Acetazolamide: a second wind for a respiratory stimulant in the intensive care unit? Heming N, Urien S, Faisy C. Crit Care 2012; 16: 318. [PubMed] [Texto completo]
- Enunciado: acetazolamida en la ventilación mecánica de pacientes con EPOC
- Sintaxis: acetazolamide AND mechanical ventilation AND COPD
- [Resultados]
