REMI 2110. Efecto de la acetazolamida sobre la duración de la ventilación mecánica en pacientes con EPOC

ARTÍCULO ORIGINAL: Effect of Acetazolamide vs Placebo on Duration of Invasive Mechanical Ventilation Among Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Randomized Clinical Trial. Faisy C, Meziani F, Planquette B, Clavel M, Gacouin A, Bornstain C, Schneider F, Duguet A, Gibot S, Lerolle N, Ricard JD, Sanchez O, Djibre M, Ricome JL, Rabbat A, Heming N, Urien S, Esvan M, Katsahian S; DIABOLO Investigators. JAMA 2016; 315(5): 480-488. [Resumen] [Artículos relacionados]
      
INTRODUCCIÓN: La alcalosis metabólica es una alteración del equilibrio ácido-base frecuente en los pacientes con EPOC que precisan ventilación mecánica (VM), y puede ocasionar una depresión de la actividad de los centros respiratorios. Se ha sugerido que esta alcalosis puede dificultar el destete y aumentar su morbimortalidad. Desde hace décadas, se trata esta alcalosis con el inhibidor de la anhidrasa carbónica acetazolamida, la cual se ha probado de diversos estudios con varias dosis y con resultados contradictorios. Este fármaco inhibe a la anhidrasa carbónica renal, causando una disminución del bicarbonato sérico y el pH arterial, causando así la estimulación de los quimiorreceptores centrales y periféricos y, como consecuencia, un aumento de la ventilación minuto. Sin embargo, hasta ahora no se ha realizado un ensayo clínico que compare la acetazolamida con placebo.
      
RESUMEN: El estudio DIABOLO es un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico, enmascarado a doble ciego realizado en 15 UCI francesas. Se reclutaron 382 pacientes con EPOC sometidos a VM durante un periodo de tiempo esperado superior a 48 horas. Dichos pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento con acetazolamida intravenosa (500 mg/12 h o 1.000 mg/12 h en caso de tratamiento concomitante con diuréticos de asa) o placebo, en caso de presentar alcalosis metabólica pura o mixta. El tratamiento se inició a las 48 horas de estancia y se prolongó un máximo de 28 días. El desenlace principal fue la duración de la VM invasiva. Entre los secundarios estuvieron la variación de los valores de la gasometría y de los parámetros ventilatorios, la duración del destete y los de la estancia en la UCI y el hospital. 380 pacientes completaron el estudio.  No hubo diferencias significativas para la duración de la VM entre los dos grupos (diferencia de -16 horas, IC 95% -36,5 a 4), ni para ninguno de los restantes desenlaces, salvo para el cambio diario en los niveles de bicarbonato sérico (-0,8 mEq/L; IC 95% -1,2 a -0,5) y el número de días sin alcalosis metabólica (-1 día, IC 95% -2 a -1).
      
COMENTARIO: Aunque existe una tendencia a la reducción de la duración de la VM, no llega a ser estadísticamente significativa. Esto puede deberse a varios motivos. Uno de ellos es que los pacientes del grupo control parecen haberse beneficiado por su inclusión en el estudio y la duración de la VM en ellos fue menor de la prevista. Además, estos pacientes no parecen haber estado excesivamente alcalóticos (el bicarbonato basal no llega a 28 mEq/L en ambos grupos) y no precisaron mucho tratamiento diurético. El descenso del bicarbonato conseguido con la acetazolamida tampoco parece el suficiente para conseguir una modificación del pH significativa. Habrá que esperar por tanto a nuevos ensayos clínicos para resolver definitivamente la cuestión.
      
Ramón Díaz-Alersi
Hospital U. Puerto Real, Cádiz.
© REMI, http://medicina-intensiva.com. Febrero 2016.
     
ENLACES: 
  1.  Acetazolamide: a second wind for a respiratory stimulant in the intensive care unit? Heming N, Urien S, Faisy C. Crit Care 2012; 16: 318. [PubMed] [Texto completo]
BÚSQUEDA EN PUBMED:
  • Enunciado: acetazolamida en la ventilación mecánica de pacientes con EPOC
  • Sintaxis:  acetazolamide AND mechanical ventilation AND COPD 
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