viernes, 25 de septiembre de 2015

REMI 2078. Ciclosporina A antes de la intervención coronaria percutánea en pacientes con infarto agudo de miocardio


ARTÍCULO ORIGINAL: Cyclosporine before PCI in Patients with Acute Myocardial Infarction. Cung TT, Morel O, Cayla G, Rioufol G, Garcia-Dorado D, Angoulvant D, et al. N Engl J Med 2015; 373: 1021-1031. [Resumen] [Artículos relacionados]

  
INTRODUCCIÓN: Las actuales guías del  infarto agudo de miocadio con elevación del segmento ST (IAMEST) recomiendan realizar terapia de reperfusión emergente mediante intervención coronaria percutánea (ICP) para restaurar el flujo de sangre sobre las arterias coronarias. Se ha demostrado que, incluso después de que se restaure el flujo, el daño al músculo cardíaco continúa progresando a través de lo que se conoce como lesión por reperfusión, responsable de hasta un 30-40% del daño miocárdico total. Estudios experimentales y clínicos sugieren que la ciclosporina A inhibe de forma importante los poros de transición de la permeabilidad en la membrana mitocontrial y puede así reducir el daño por reperfusión, mejorando la remodelación del ventrículo izquierdo (VI) y la evolución clínica tras el IAMEST.
  
RESUMEN: Se trata de un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, en el que se incluyeron 970 pacientes con IAMEST de cara anterior, que compara la administración de una inyección única de ciclosporina A frente a placebo antes de la ICP primaria, en las primeras 12 horas de evolución (ensayo CIRCUS). El objetivo primario del estudio fue determinar si la ciclosporina A podría mejorar la evolución clínica del IAM valorando la incidencia del evento combinado de mortalidad, hospitalización por insuficiencia cardiaca y remodelación adversa del VI, definida como un incremento del 15% o más en el volumen telediastólico del VI, y como objetivos secundarios se incluyeron recurrencia del infarto, angina inestable e ictus, al primer y tercer año tras el tratamiento. Se incluyeron un total de 395 pacientes en el grupo de ciclosporina A y 396 en el grupo placebo, con características basales y de tratamiento concomitante muy similares. La frecuencia del objetivo primario fue de 59,0% en el grupo de la ciclosporina A y 58,1% en el grupo control (OR 1,04; IC95% 0,78-1,39; P = 0,77). La ciclosporina A no redujo la incidencia de los objetivos primario ni secundario, ni tampoco mostró ninguna diferencia significativa en el perfil de seguridad entre los dos grupos de tratamiento.
   
COMENTARIO: Una posible explicación de estos resultados pudieran estar relacionados con el empleo limitado de stent directo, una tasa más alta de aspiración del trombo, la inclusión sólo de pacientes con IAM anterior, o bien el empleo de dosis altas de carga de inhibidores P2Y12. Pese a estos resultados no podemos ignorar la importancia clínica de la lesión por reperfusion y continuar con estudios de investigación clínica sobre la prevención del daño por reperfusión en el IAMEST. 
   
Domingo Díaz Díaz
Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid.
© REMI, http://medicina-intensiva.com. Septiembre 2015.
   
ENLACES: 
  1. Loss of cyclophilin D reveals a critical role for mitochondrial permeability transition in cell death. Baines CP, Kaiser RA, Purcell NH, Blair NS, Osinska H, Hambleton MA, Brunskill EW, Sayen MR, Gottlieb RA, Dorn GW, Robbins J, Molkentin JD. Nature 2005; 434: 658-662. [PubMed]
  2. Evolving therapies for myocardial ischemia/reperfusion injury. Ibáñez B, Heusch G, Ovize M, Van de Werf F. J Am Coll Cardiol 2015; 65: 1454-1471. [PubMed]
  3. Rationale and design of the Cyclosporine to ImpRove Clinical oUtcome in ST-elevation myocardial infarction patients (the CIRCUS trial). Mewton N, Cung TT, Morel O, Cayla G, Bonnefoy-Cudraz E, Rioufol G, et al. Am Heart J 2015; 169: 758.e6-766.e6. [PubMed]
  4. Cyclosporine A reduces microvascular obstruction and preserves left ventricular function deterioration following myocardial ischemia and reperfusion. Zalewski J, Claus P, Bogaert J, Driessche NV, Driesen RB, Galan DT, Sipido KR, Buszman P, Milewski K, Van de Werf F. Basic Res Cardiol 2015; 110: 18. [PubMed]
  5. Intracoronary injection of adenosine before reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: a randomized controlled clinical trial. Garcia-Dorado D, García-del-Blanco B, Otaegui I, Rodríguez-Palomares J, Pineda V, Gimeno F, Ruiz-Salmerón R, Elizaga J, Evangelista A, Fernandez-Avilés F, San-Román A, Ferreira-González I. Int J Cardiol 2014; 177: 935-941. [PubMed]
BÚSQUEDA EN PUBMED:
  • Enunciado: Ciclosporina A y lesión miocárdica por isquemia reperfusión
  • Sintaxis: myocardial ischemia/reperfusion injury AND Cyclosporine A
  • [Resultados]
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