Artículo original: Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial of an Aerosolized Beta-2 Agonist for Treatment of Acute Lung Injury. Matthay MA, Brower RG, Carson S, Douglas IS, Eisner M, Hite D, Holets S, Kallet RH, Liu KD, Macintyre N, Moss M, Schoenfeld D, Steingrub J, Thompson BT; The National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network. Am J Respir Crit Care Med 2011 May 11. [Resumen] [Artículos relacionados]
Introducción: Los agonistas beta2 adrenérgicos han demostrado que aceleran la resolución del edema pulmonar en algunos estudios experimentales. Además, en un pequeño ensayo clínico de fase II [1], el salbutamol intravenoso redujo la cantidad de edema pulmonar medido por dilución térmica en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Este estudio multicéntrico se diseñó con el objetivo de averiguar si el salbutamol aerosolizado era capaz de acelerar la reabsorción del edema y mejorar los resultados clínicos en pacientes con lesión pulmonar aguda (LPA) y SDRA.
Resumen: Se aleatorizaron 282 pacientes con LPA en ventilación mecánica (VM) a un grupo que fue tratado con 5 mg de salbutamol aerosolizado cada 4 horas durante 10 días o a otro tratado con placebo. El desenlace primario fue el número de días libres de VM a los 28 días. Los secundarios fueron entre otros, la mortalidad a los 60 y 90 días y los días fuera de la UCI a los 28. No hubo diferencias significativas entre ambos grupos para los días libres de VM (14,4 y 16,6 respectivamente, IC 95% de -4,7 a 14,7, P = 0,087). Las tasas de mortalidad tampoco fueron diferentes (23% y 17%). El número de días fuera de la UCI al día 28 fue mayor en el grupo tratado (13,5 ± 0,8 contra 16,2 ± 0,8; diferencia de -2,7 días (IC 95% de -4,9 a -0,4; P = 0,0023), aunque la mortalidad no fue diferente. Debido a que hubo un mayor número de pacientes en shock en el grupo del salbutamol, se hizo un análisis ajustado de la mortalidad (controlando edad, APACHE II, presión meseta, número de fallos orgánicos, entre otros). Tras estos ajustes, no hubo diferencia en cuanto a la mortalidad. Tampoco hubo diferencias significativas en ninguno de los desenlaces para el subgrupo de pO2/FiO2 < 200.
Comentario: El ensayo, diseñado para reclutar 1.000 pacientes, fue detenido por futilidad tras uno de los análisis intermedios preespecificados. Debido a ello, no es posible descartar ningún efecto sobre la mortalidad, positivo o negativo y queda sin explicación el significado del menor número de días en UCI de los pacientes tratados. Aunque en este estudio el salbutamol ha resultado ser un fármaco seguro, con unas tasas de fibrilación auricular semejantes en ambos brazos y con un modesto aumento de la frecuencia cardiaca en el grupo tratado, sus resultados indican que no se trata de un fármaco útil para mejorar objetivos clínicos en el SDRA. Esto resulta especialmente relevante, ya que el salbutamol se utiiliza frecuentemente en pacientes ventilados sin signos de obstrucción de las vías aéreas [2] y en una reciente encuesta en esta revista, un 24% de los que respondieron afirmaron utilizar los betaestimulantes inhalados en el SDRA [3, 4].
Introducción: Los agonistas beta2 adrenérgicos han demostrado que aceleran la resolución del edema pulmonar en algunos estudios experimentales. Además, en un pequeño ensayo clínico de fase II [1], el salbutamol intravenoso redujo la cantidad de edema pulmonar medido por dilución térmica en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). Este estudio multicéntrico se diseñó con el objetivo de averiguar si el salbutamol aerosolizado era capaz de acelerar la reabsorción del edema y mejorar los resultados clínicos en pacientes con lesión pulmonar aguda (LPA) y SDRA.
Resumen: Se aleatorizaron 282 pacientes con LPA en ventilación mecánica (VM) a un grupo que fue tratado con 5 mg de salbutamol aerosolizado cada 4 horas durante 10 días o a otro tratado con placebo. El desenlace primario fue el número de días libres de VM a los 28 días. Los secundarios fueron entre otros, la mortalidad a los 60 y 90 días y los días fuera de la UCI a los 28. No hubo diferencias significativas entre ambos grupos para los días libres de VM (14,4 y 16,6 respectivamente, IC 95% de -4,7 a 14,7, P = 0,087). Las tasas de mortalidad tampoco fueron diferentes (23% y 17%). El número de días fuera de la UCI al día 28 fue mayor en el grupo tratado (13,5 ± 0,8 contra 16,2 ± 0,8; diferencia de -2,7 días (IC 95% de -4,9 a -0,4; P = 0,0023), aunque la mortalidad no fue diferente. Debido a que hubo un mayor número de pacientes en shock en el grupo del salbutamol, se hizo un análisis ajustado de la mortalidad (controlando edad, APACHE II, presión meseta, número de fallos orgánicos, entre otros). Tras estos ajustes, no hubo diferencia en cuanto a la mortalidad. Tampoco hubo diferencias significativas en ninguno de los desenlaces para el subgrupo de pO2/FiO2 < 200.
Comentario: El ensayo, diseñado para reclutar 1.000 pacientes, fue detenido por futilidad tras uno de los análisis intermedios preespecificados. Debido a ello, no es posible descartar ningún efecto sobre la mortalidad, positivo o negativo y queda sin explicación el significado del menor número de días en UCI de los pacientes tratados. Aunque en este estudio el salbutamol ha resultado ser un fármaco seguro, con unas tasas de fibrilación auricular semejantes en ambos brazos y con un modesto aumento de la frecuencia cardiaca en el grupo tratado, sus resultados indican que no se trata de un fármaco útil para mejorar objetivos clínicos en el SDRA. Esto resulta especialmente relevante, ya que el salbutamol se utiiliza frecuentemente en pacientes ventilados sin signos de obstrucción de las vías aéreas [2] y en una reciente encuesta en esta revista, un 24% de los que respondieron afirmaron utilizar los betaestimulantes inhalados en el SDRA [3, 4].
Enlaces:
- The beta-agonist lung injury trial (BALTI): a randomized placebo-controlled clinical trial. Perkins GD, McAuley DF, Thickett DR, Gao F. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173(3): 281-287. [Pubmed] [Texto completo]
- Utilization of bronchodilators in ventilated patients without obstructive airways disease. Chang LH, Honiden S, Haithcock JA, Das AM, Short KA, Nierman DM, Carson SS. Respir Care 2007; 52(2): 154-158. [Pubmed] [Texto completo]
- Tratamiento de la hipoxemia refractaria. Palencia E, Amado L, Albaiceta G. [REMI Encuestas 2011; 11(6): 11]
- Tratamiento de rescate en el SDRA. Amado L, Albaiceta G. [REMI 2011; 11(6): A129]
- Enunciado: Estudios sobre el uso de salbutamol en pacientes con distrés ventilados mecánicamente
- Sintaxis: salbutamol AND acute respiratory distress syndrome AND mechanical ventilation
- [Resultados]
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