REMI 1726. Dispositivo de amikacina aerosolizada en pacientes intubados con neumonía por gram negativos

Artículo original: BAY41-6551 achieves bactericidal tracheal aspirate amikacin concentrations in mechanically ventilated patients with Gram-negative pneumonia. Niederman MS, Chastre J, Corkery K, Fink JB, Luyt CE, García MS. Intensive Care Med 2012; 38(2): 263-271. [Resumen] [Artículos relacionados]

Introducción: La neumonía por gérmenes gramnegativos multirresistentes ocasiona problemas terapéuticos por la limitación de los antibióticos disponibles para alcanzar concentraciones pulmonares mayores que la concentración mínima inhibitoria (CMI) administrados por vía intravenosa, sin producir toxicidad. Por ello, se han asociado antibióticos por vía inhalatoria (muchas veces con formulaciones no especialmente desarrolladas para ello) con diferentes dispositivos nebulizadores [1]. El nebulizador “Pulmonary Drug Delivery System” (PDDS) se sincroniza con la fase inspiratoria del respirador y forma partículas con diámetro medio 3-5 μm, teóricamente óptimas para alcanzar vías respiratorias distales. BAY41-6551 es una formulación de amikacina, libre de sulfitos, para administración inhalatoria.

Resumen: Se investiga la combinación de BAY41-6551 y el dispositivo para nebulización PDDS en 69 pacientes en ventilación mecánica con neumonía por gramnegativos y una escala de infección pulmonar clínica (CPIS) ≥ 6. Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Los pacientes se aleatorizan (1:1:1) a 3 grupos; grupo 1: BAY41-6551 400 mg/12 h, grupo 2: BAY41-6551 400 mg/24 h y grupo 3: placebo/12 h durante 7-14 días, añadido al estándar antibiótico intravenoso. El objetivo primario combinado fue alcanzar una concentración de amikacina en el aspirado traqueal ≥ 6.400 μg/mL, 25 veces mayor que la CMI de referencia, y una relación entre el área bajo la curva concentración-tiempo (0-24 h) respecto a la CMI ≥ 100 el día 1. Alcanzaron el objetivo 6/12 pacientes (50%) del grupo 1 y 3/18 (16,7%) del grupo 2. Las concentraciones medias de amikacina fueron mayores en el día 3 que en el 1, con pico entre 15-60 minutos tras la nebulización. La curación clínica en los 48 pacientes tratados ≥ 7 días fue: 93,8% (15 de 16) en el grupo 1, 75% (12 de 16) en el grupo 2 y 87,5% (14 de 16) en el placebo (P = 0,467). Las tasas de erradicación microbiológica fueron 68,8% en los grupos 1 y 2 combinados y 62,5% en el placebo. Al finalizar la terapia nebulizada el número medio de antibióticos/paciente/día fue: 0,9 en el grupo 1, 1,3 en el grupo 2 y 1,9 en el placebo (P = 0,02). BAY41-6551 fue bien tolerado con sólo 2 efectos adversos atribuidos en un paciente (leve broncoespasmo).

Comentario: La nebulización de 400 mg/12 horas de amikacina (BAY41-6551) mediante PDDS, alcanza concentraciones muy superiores a la CMI en las secreciones pulmonares de pacientes con neumonía por gramnegativos en ventilación mecánica. Dichas concentraciones fueron 4.000 veces mayores que las publicadas cuando se administra intravenosa [2]. La muestra limitada de este estudio exploratorio no permite extraer conclusiones definitivas pero sugiere que asociar 400 mg de BAY41-6551/12 h nebulizada mediante el dispositivo PDDS al tratamiento habitual intravenoso, puede favorecer la curación clínica y la erradicación microbiológica, como se ha publicado recientemente con otros antibióticos [3].

Fernando Martínez Sagasti
Hospital Clínico San Carlos, Madrid
©REMI. http://medicina-intensiva.com. Febrero 2012.

Enlaces:
  1. Administration of antimicrobials via the respiratory tract for the treatment of patients with nosocomial pneumonia: a meta-analysis. Ioannidou E, Siempos, II, Falagas ME. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 1216-1226. [PubMed]
  2. Amikacin levels in bronchial secretions of 10 pneumonia patients with respiratory support treated once daily versus twice daily. Santre C, Georges H, Jacquier JM, Leroy O, Beuscart C, Buguin D, Beaucaire G. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 264-267. [PubMed]
  3. Utilización de la colistina nebulizada en la colonización e infección respiratoria por Acinetobacter baumannii en pacientes críticos. Perez-Pedrero MJ, Sanchez-Casado M, Rodriguez-Villar S. Med Intensiva 2011; 35: 226-231. [PubMed]

1 comentario:

  1. Hola...soy de Nicaragua...tengo un niño de 4 años de edad tiene PCI mas traqueostomia y gastrostomia.... y tiene alojada una bacteria llamada seudomona aeruginosa y me sorprendió que la Neumología ocupará Amikacina nebolizada para pode controlar la bacteria y esta muy bien.....es un gran adelanto de la medicina y la ciencia. Gracias por publicar todo con respeco al producto ahora si ya estoy mas tranquilo...

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